中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)8月19日訊（記者朱國(guó)旺 郭文培） 6月，由榮昌生物自主研發(fā)的ADC藥物(抗體偶聯(lián)藥物)——注射用維迪西妥單抗附條件獲批上市。時(shí)隔兩個(gè)月，這款率先在國(guó)內(nèi)上市的國(guó)產(chǎn)ADC藥物簽署26億美元的“出海”大單，成為了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥license out（海外許可協(xié)議）的經(jīng)典案例。 

火速出圈 首款國(guó)產(chǎn)ADC百億元出海  

維迪西妥單抗是一款抗HER2的抗體偶聯(lián)藥物，于今年6月9日獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件上市批準(zhǔn)，用于至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療。 

8月9日，榮昌生物就維迪西妥單抗商業(yè)化進(jìn)程進(jìn)行公告。公告稱(chēng)，其與國(guó)際知名生物制藥公司西雅圖基因(Seagen)達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，以開(kāi)發(fā)及商業(yè)化ADC新藥維迪西妥單抗。根據(jù)合作協(xié)議，榮昌生物將保留該藥品在亞洲區(qū)(除日本、新加坡外)進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，西雅圖基因獲得這款藥在榮昌生物區(qū)域以外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。 

榮昌生物此次交易可獲得的潛在收入總額高達(dá)26億美元，這刷新了我國(guó)藥企單品種海外授權(quán)交易記錄。一個(gè)剛上市的新藥，憑什么火速出圈？ 

在公開(kāi)報(bào)道中，買(mǎi)方西雅圖基因總裁兼首席執(zhí)行官Clay Siegall博士曾表示，“維迪西妥單抗是一款具有多個(gè)開(kāi)發(fā)機(jī)會(huì)的晚期臨床產(chǎn)品，作為單藥治療或聯(lián)合PD-1抑制劑治療，它在不同HER2表達(dá)水平的多種實(shí)體瘤中均充分顯示出了差異化ADC的潛力，能進(jìn)一步延展和豐富西雅圖基因產(chǎn)品管線(xiàn)的深度和多樣性，在戰(zhàn)略上有利于我們繼續(xù)拓展全球空間，向各地患者提供有意義的治療。” 

簡(jiǎn)言之，除符合自身發(fā)展戰(zhàn)略外，維迪西妥單抗差異化ADC的潛力是西雅圖基因公司巨額交易的考量因素。 

未來(lái)可期 ADC市場(chǎng)有望突破千億元規(guī)模 

ADC藥物是由單克隆抗體與小分子藥物（細(xì)胞毒素）偶聯(lián)而成，其作用機(jī)理是通過(guò)單克隆抗體的靶向作用特異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原，然后利用細(xì)胞本身具備的內(nèi)吞作用使化學(xué)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞體內(nèi)發(fā)生藥力，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。由于殺傷力強(qiáng)大的小分子藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞體內(nèi)才開(kāi)始釋放，因而不僅顯著提高了藥物的安全性，大幅降低了副作用，且極大地增強(qiáng)了有效性，療效優(yōu)于靶向同靶標(biāo)的普通單克隆抗體，成為近年來(lái)抗體研究的前沿和發(fā)展趨勢(shì)之一。 

縱觀(guān)ADC的發(fā)展，在全球首個(gè)ADC藥物Mylotarg經(jīng)歷2000年獲批2010年撤回的風(fēng)波后，2011至2017年間僅有Seattle/武田制藥的Adcetris、羅氏的Kadcyla和輝瑞的Besponsa三款A(yù)DC藥物被批準(zhǔn)用于臨床。2018年后，全球ADC藥物的發(fā)展迎來(lái)新一輪爆發(fā)——2018年Lumoxiti(阿斯利康)獲批；2019年P(guān)olivy(羅氏)、Padcev(安斯泰來(lái)/Seattle)、Enhertu(第一三共)三個(gè)ADC藥物獲批上市；隨后至今，Immunomedics公司的Trodelvy、葛蘭素史克的Blenrep和ADC therapeutics的Zynlonta相繼密集獲批。 

安信證券分析，經(jīng)過(guò)數(shù)十年的構(gòu)想與實(shí)踐，ADC藥物相關(guān)技術(shù)進(jìn)一步趨于成熟，全球ADC藥物行業(yè)正表現(xiàn)出迅猛勢(shì)頭，在以腫瘤為代表的疾病靶向治療領(lǐng)域大放異彩。Nature Reviews Drug Discovery預(yù)計(jì)全球已上市ADC藥物的市場(chǎng)規(guī)模到2026年將超過(guò)164億美元，參考現(xiàn)有藥物市場(chǎng)規(guī)模，未來(lái)國(guó)內(nèi)ADC領(lǐng)域有望誕生多個(gè)銷(xiāo)售峰值達(dá)數(shù)十億規(guī)模的品種。 

數(shù)據(jù)顯示，目前已上市的ADC藥物在各地區(qū)的銷(xiāo)量都呈現(xiàn)出良好的增長(zhǎng)趨勢(shì)。2016到2020年間，美國(guó)ADC市場(chǎng)銷(xiāo)售額從3.29億美元增長(zhǎng)至147億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)45%。歐洲和日本ADC市場(chǎng)銷(xiāo)售額年均復(fù)合增長(zhǎng)率分別為13%和21%。隨著2020年Adcetris和Kadcyla在中國(guó)獲批上市，中國(guó)ADC藥物市場(chǎng)迎來(lái)新一輪熱潮，2020年中國(guó)ADC市場(chǎng)銷(xiāo)售額為57萬(wàn)美元。 

從國(guó)內(nèi)環(huán)境來(lái)看，早期布局ADC藥物的企業(yè)多為榮昌生物、多禧生物、百奧泰、昭華生物、特瑞思等技術(shù)平臺(tái)型公司。近年來(lái)，越來(lái)越多的藥企進(jìn)軍ADC藥物領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)ADC藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)入全行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)階段。有傳統(tǒng)老牌藥企恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、齊魯制藥、石藥集團(tuán)等，亦有創(chuàng)新生物技術(shù)公司百濟(jì)神州、君實(shí)生物、云頂新耀等。 

安信證券于8月4日發(fā)布的研報(bào)顯示，目前已至少有32家企業(yè)布局ADC藥物研發(fā)，除榮昌生物人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）靶向ADC藥物維迪西妥單抗外，另有25家的ADC產(chǎn)品(共40款)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。 

賽道內(nèi)卷 HER2靶向ADC占半壁江山 

HER2是研究較為成熟的ADC藥物靶點(diǎn)。根據(jù)安信證券研報(bào)，目前被FDA批準(zhǔn)上市的11款A(yù)DC藥物中有2款屬于HER2靶向藥，分別是羅氏的Kadcyla和第一三共/Seattle的Enhertu。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，由于早期ADC新藥研發(fā)多以HER2作為靶點(diǎn)，參與ADC藥物競(jìng)爭(zhēng)的32家企業(yè)中就有18家布局該靶點(diǎn)，目前國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的HER2靶向ADC共有17個(gè)，幾乎占據(jù)半壁江山。 

HER2靶向ADC緣何如此受寵？ 

據(jù)榮昌生物招股書(shū)，HER2是癌癥治療的有效靶標(biāo)。HER2 過(guò)表達(dá)已經(jīng)被證明在惡性腫瘤（特別是乳腺癌）的進(jìn)展方面發(fā)揮重要作用，而且與多種其他類(lèi)型的癌癥（如胃癌、尿路上皮癌）相關(guān)。目前，維迪西妥單抗治療多種類(lèi)型實(shí)體瘤正在中國(guó)和美國(guó)進(jìn)行多個(gè)后期臨床試驗(yàn)研究，包括HER2表達(dá)胃癌、HER2表達(dá)尿路上皮癌、HER2表達(dá)乳腺癌等。 

據(jù)了解，無(wú)論是發(fā)病率排名世界第二的乳腺癌，還是發(fā)病率和死亡率均較高的胃癌，近年來(lái)其病例都呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。 

乳腺腺癌是發(fā)病率排名世界第二的癌癥，也是嚴(yán)重威脅全球女性健康的第一大惡性腫瘤。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，從2016 年到2020年，全球新確診乳腺癌病例由200.20萬(wàn)例增加至226.14萬(wàn)例，預(yù)計(jì)到 2025年將達(dá)到246.72萬(wàn)例，2030年將達(dá)到266.64萬(wàn)例。 

胃癌具有較高的發(fā)病率及死亡率。在我國(guó)，胃癌發(fā)病率僅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。在全球，2016 年至2020年，癌病例從98.0萬(wàn)例增至108.9萬(wàn)例（中國(guó)約47.0萬(wàn)例）。預(yù)計(jì)到2025年，全球新胃癌患者發(fā)病總數(shù)將達(dá)到125.6萬(wàn)（中國(guó)約54.6萬(wàn)例），到2030年將達(dá)到143.5萬(wàn)（中國(guó)約62.2萬(wàn)例）。 

尿路上皮癌是常見(jiàn)且高發(fā)于老齡人群的癌癥，近年在中國(guó)的發(fā)病率也在增加。全球新增尿路上皮癌病例由2016年的約46.8萬(wàn)例增至2020年的約51.6萬(wàn)例，預(yù)計(jì)于2025年將達(dá)到約58.6萬(wàn)例（中國(guó)約 9.1萬(wàn)例）；于2030年將達(dá)到約 66.2萬(wàn)例（中國(guó)約10.6萬(wàn)例）。 

癌癥人群愈發(fā)增加，最具臨床價(jià)值的好藥需求亟待滿(mǎn)足。或許，這正是西雅圖基因所言的ADC差異化潛力。 

不容忽視的是，“潛力股”向來(lái)是不缺對(duì)手的。當(dāng)前，HER2靶向ADC的研發(fā)依然你追我趕。其中，東曜藥業(yè)TAA013已進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)。另有5項(xiàng)ADC藥物處于2期臨床試驗(yàn)階段，分別是恒瑞醫(yī)藥SHR-A1811、浙江醫(yī)藥ARX788、科倫藥業(yè)A166、樂(lè)普生物MRG002、石藥集團(tuán) DP303c，而浙江醫(yī)藥ARX788、科倫藥業(yè)A166都在2021年ASCO年會(huì)上公布了相當(dāng)優(yōu)異的初步臨床數(shù)據(jù)。